Существует много причин, по которым люди страдают ожирением. Центры США по контролю и профилактике заболеваний, которые оценивают, что одна треть американцев страдают ожирением, приписывают эпидемии генам, диете, социально-экономическому статусу, окружающей среде и образу жизни, среди прочего.
В Бостонском университете (БУ) десятки исследователей ищут лучшее понимание причин и решений проблем со здоровьем, связанных с сердечными заболеваниями, инсультом, диабетом типа 2 и определенными типами рака, а чьи медицинские в 2008 году расходы составили 147 миллиардов долларов. В этой серии из четырех частей BU Today рассматривает их работу в процессе.
Сьюзан К. Фрид не является ни фермером, ни шеф-поваром, но она очарована разновидностями яблок и груш. Фрид, директор Исследовательского центра ожирения в Бостоне (BNORC), посвятила десятилетия исследований связям между генетически определенным распределением жира и риском развития диабета, сердечных заболеваний и, возможно, рака. И все научные данные до сих пор показывают, что с точки зрения здоровья груши – люди, которые несут жир в бедрах и ягодичных жировых складах – имеют значительное преимущество над яблоками, которые несут жир вокруг середины. Поэтому, когда дело доходит до опасностей для здоровья от ожирения, врачи времени обращают внимание на форму человека в дополнение к массе тела, говорит Фрид, профессор медицины медицины в области эндокринологии, диабета и питания.
В рамках совместного исследовательского центра в Медицинском кампусе за последние 15 лет его 20-летнего существования BNORC включает исследователей из Бостонского медицинского центра, Медицинского центра Туфтса, Исследовательского центра США по питанию США по проблемам старения, Гарвардской школы общественного здравоохранения и трех Гарвардские больницы: генерал Массачусетса, Медицинский центр Бет-Израиль Диаконесс, Бригам и женщины. Он финансируется Национальными институтами здравоохранения. Благодаря своим основным услугам центр поддерживает исследования многочисленных ученых, в том числе биологии адипоцитов, эпидемиологии и генетики, трансгенных мышей, а также клинических и общинных исследований.
Абдоминальное ожирение легко идентифицируется, но часто игнорируется как основной фактор риска развития диабета, сердечных заболеваний и, возможно, рака, говорит Фрид. И обильные бедра и ягодичные жировые отложения, ну, недооцениваются. «Женщины могут не любить жирные бедра, но если вы хотите быть чрезвычайно метаболически здоровыми, это лучший вид жира, – говорит она. «Мы знаем из многих клинических исследований и больших исследований популяций как мужчин, так и женщин, которые те, кто вкладывает большую часть своего жира под их талию, в бедра и бедра, как правило, не получают заболеваний, связанных с ожирением, таких как диабет или болезнь сердца , а может быть и рак ».
Конечно, не все они страдают ожирением, примерно половина всех женщин, и большинство мужчин имеют яблочную форму, говорит она, и чтобы понять, насколько важно распределение жира, нам нужно понять, что, далеки от того, чтобы быть неактивным резервуаром для хранения избыточных калорий, жировой (или жировой) ткани – физиологически сложный, специализированный, даже элегантный. «Жир из разных регионов тела метаболически отличается, – говорит Фрид, который сравнивает разнообразие жировой ткани с различными типами мышечных волокон. Жир – это орган, способный общаться с мозгом и другими органами, включая печень, мышцы и кости. Фрид надеется, что ее исследование расшифрует различные сообщения, отправленные в мозг различными типами жира, и что в конечном итоге более здоровые директивы из жира бедра могут быть использованы для смягчения метаболических рисков, связанных с жиром живота.
Революция в исследовании ожирения
Осознание того, что жир является метаболически активным, как и другие органы, появился в 1994 году с открытием жирового гормона лептина Джеффри Фридманом, ученым из Университета Рокфеллера. «Они изучали двух видов мышей; мы знали, что они выглядят очень похожими, и они оба страдают ожирением », – говорит Фрид. «Была эта гипотеза о том, как эти мыши стали ожирением, но никто не знал годами и годами и годами. Таким образом, Джефф Фридман использовал генетический подход, чтобы узнать, для чего закодирован «оживленный ген». До этого мы все утверждали: «Это должно быть что-то сделано в поджелудочной железе», «Это должно быть что-то сделано в мозгу», «Это должно быть что-то сделанное в мышцах». Все это оказалось неправильным; это оказалось что-то сделанное из жира. И это сделало жировую ткань эндокринным органом. Кто бы мог подумать? Поверь мне, никто не подумал.
Открытие лептина, которое модулирует потребление пищи, расход энергии и поддержание массы тела, вызвало революцию в исследованиях жировой ткани и ожирения, поскольку, как говорит Фрид, «теперь мы знаем, что жировые клетки продуцируют многие другие гормоны, которые говорят со всеми другими органами, мозгом, печенью, мышцей ». В исследованиях мышей те, у кого нет лептина, страдают ожирением и не размножаются. И исследование гена лептина ввело понятие о том, что ожирение гораздо сложнее, чем результат переедания. «Если мы подберем мозг, мы сможем повлиять на метаболизм жиров, по крайней мере, у животного, и если вы нанесете небольшой лептин в мозг, вы можете повлиять на метаболизм жиров», – говорит Фрид. «Мне нравится говорить« Правила жира », и я не преувеличиваю слишком далеко, хотя я понимаю, что мозг важен».
Но если жир ведет себя как орган, почему люди с точно таким же количеством жира в организме имеют разные метаболические риски ожирения в зависимости от того, где их жир?
Известно, что абдоминальный жир отвечает за высокие показатели липолиза или выделения жира, при ожирении, говорит Фрид. Это может повлиять на метаболизм сахара и вызвать воспаление во многих тканях организма, а также увеличить риск развития диабета и сердечных заболеваний. Ягодицы и бедра жира, напротив, очень эффективны при хранении жирных кислот, а не освобождении их, что подчеркивает организм.
Является ли бедра жиром как-то метаболически защитным? Жареный и ее коллеги приближаются к ответу с исследованиями генов, которые были «включены» в разных жировых складах. «Сначала мы провели исследование, в котором мы взяли жир из живота и ягодичного подкожного жира, под кожей, у мужчин и женщин, худых и страдающих ожирением», – говорит Фрид. «И мы посмотрели на каждый отдельный ген и обнаружили около 400 генов, которые отличались от женского жира бедра и жира на животе, и примерно в два раза меньше, чем у мужчин в бедрах жира и жира на животе». Мало того, что результаты отражают существенное различие между жиром в в двух регионах, но Фрид и ее команда идентифицировали некоторые из этих ключевых генов – исследование, недавно опубликованное в Журнале клинической эндокринологии и метаболизма.
Исследователи также проводили исследования, показывающие, что при выращивании в культуре клеток в блюде два типа жира «помните, откуда они пришли», говорит Фрид. Даже «когда мы выращиваем их в блюде, они сохраняют некоторые различия в конкретных генах, выраженных на одном месторождении по сравнению с другим».
Следующим шагом, по ее словам, является выяснение причин. Одна из возможностей «заключается в том, что все выраженные гены различны» в ответ на окружающую среду в каждом типе жира. Возможно, жир бедра и жир живота имеют различный кровоток или другой «внеклеточный клей, удерживающий ткани вместе, поэтому они отличаются от печени к почке», – говорит она. «Что закрывает некоторые гены в начале развития, которые делают жировую клетку бедра жировой клеткой бедра или клеткой с жировой клеткой клеткой с жировой клеткой?»
Лучший сценарий, говорит Фрид, заключается в том, чтобы обнаружить новый гормон, сделанный бедрами и ягодичным жиром, и узнать, что сообщение, которое жир посылает в разные части тела, потому что это настоящее загадочное сообщение, похоже, помогает остальной части тела оставаться здоровый. «Это, – говорит Фрид, – это сон трубы».