У пожилых людей антипсихотические препараты обычно назначают вне метки для ряда расстройств за пределами их одобренных пищевых продуктов и лекарств (FDA) – шизофрении и биполярного расстройства. Наибольшее количество антипсихотических рецептов у пожилых людей относится к поведенческим нарушениям, связанным с деменцией, некоторые из которых содержат предупреждения FDA о рецептурной информации для этих лекарств.
В новом исследовании – во главе с исследователями из Калифорнийского университета, Медицинской школы Сан-Диего, Стэнфордского университета и Университета Айовы, и финансируется Национальным институтом психического здоровья – четыре из антипсихотических препаратов, которые чаще всего назначают этикетку для использования в было обнаружено, что у пациентов старше 40 не было ни безопасности, ни эффективности. Результаты будут опубликованы 27 ноября в журнале «Клиническая психиатрия».
В исследовании изучались четыре нетипичные антипсихотики (ААП) – арипипразол (Abilify), оланзапин (Zyprexa), кветиапин (сероквель) и рисперидон (Risperdal) – у 332 пациентов в возрасте старше 40 лет с диагнозом психоза, связанного с шизофренией, расстройствами настроения, ПТСР или слабоумие.
«Наше исследование предполагает, что использование этих препаратов у пожилых людей не по назначению должно быть кратковременным и осуществляться с осторожностью», – говорит Дилип В. Жесте, доктор медицины, Эстель и Эдгар Леви, председатель по проблемам старения, заслуженный профессор психиатрии и нейронауки, и директор Института исследований Стефана по проблемам старения в Калифорнийском университете в Сан-Диего.
Результаты пятилетнего исследования под руководством Джесте, который также является нынешним президентом Американской психиатрической ассоциации (который не участвовал в этом исследовании), показали, что в течение одного года лечения треть пациентов, включенных в исследование, метаболический синдром (медицинские расстройства, которые могут увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний или диабета). В течение двух лет почти четверть пациентов развивали серьезные побочные эффекты и чуть более половины выраженных неблагоприятных побочных эффектов.
Поскольку у пациентов, включенных в исследование, были диагностированы состояния с психотическими симптомами, которые требовали лечения антипсихотическим препаратом в соответствии с их лечащими врачами, в исследовании не применялось плацебо. Вместо этого исследователи использовали метод под названием «равноудаленная стратифицированная рандомизация», которая представляет собой гибрид полной рандомизации и метод выбора врача.
«Наша цель – обеспечить клиническую значимость, – сказала Джест. Пациенты должны были согласиться на рандомизацию до 2, 3 или 4 исследуемых препаратов, так как им или их врачам было разрешено исключить один или два из AAP исследования из-за прошлого опыта или ожидаемого риска конкретного препарата. Лечение клиницистов может определить оптимальную дозировку. «Мы попытались сделать исследование« удобным для пользователя », насколько это возможно, чтобы позволить наркотикам наилучшие шансы на успех, стремясь свести к минимуму количество предвзятости», – пояснил он.
Хотя целью исследователей было продолжение лечения рандомизированных препаратов в течение двух лет, средняя продолжительность лечения составляла всего шесть месяцев, после чего лекарства были остановлены или переключены, потому что они не работали и / или не имели побочных эффектов.
Из-за значительного числа серьезных нежелательных явлений кветиапин пришлось прекратить в середине испытания. Исследователи обнаружили, что между пациентами, желающими быть рандомизированными по различным ААП, наблюдаются значительные различия, поэтому лечащие врачи склонны исключать оланзапин и предпочитают арипипразол как один из возможных вариантов у пациентов с существующими метаболическими проблемами. Тем не менее, различные группы ААР существенно не отличались в большинстве показателей результатов.
Используя общий масштаб, называемый «Шкала оценки психического здоровья» (BPRS), для измерения таких симптомов, как бред, галлюцинации, необычное поведение, депрессия и беспокойство, оценки проводились через 6 недель, 12 недель, а затем каждые 12 недель. Результаты с использованием «слепых» оценщиков не показали значительного улучшения в BPRS в течение шести месяцев.
«Хотя между четырьмя препаратами было несколько существенных различий, общее соотношение риск-польза для AAP у пациентов старше 40 лет не благоприятно, независимо от диагноза и лекарственного средства», – сказала Джест.
Джест указывает, что клиницисты, пациенты и воспитатели часто оставляют сложный и неясный выбор для лечения пожилых людей с психозом, например, связанных с деменцией. Мало того, что психозы и агитация распространены у лиц с деменцией, но они также часто вызывают серьезное беспокойство и ускоряют институционализацию пациентов. В то же время для этой популяции нет одобренных FDA альтернатив антипсихотикам, а высокая стоимость новых ААР также делает их использование проблематичным.
Хотя исследователи говорят, что их результаты не предполагают, что эти AAP должны быть запрещены у пожилых пациентов с психическими расстройствами, они указывают на то, что значительная осторожность оправдана при негласном долгосрочном использовании препаратов у пожилых людей.
«Когда эти лекарства используются без метки, их следует давать в низких дозах и в течение коротких периодов времени, и их побочные эффекты тщательно контролируются», – сказала Жест. «Очевидно, что существует также критическая потребность в разработке и тестировании новых вмешательств, которые являются безопасными и эффективными у пожилых людей с психотическими расстройствами».