Увеличение пула клеток на ранних стадиях развития Т-клеток повышает тимопоэз и особенно выгодно, когда образование Т-клеток нарушается излучением или старением. Внутри незрелого двойного отрицательного (DN; CD4 (-) CD8 (-)) субпопуляции тимоцитов подмножество DN1 содержит самые примитивные клетки, включая редкие ранние предшественники Т-клеток (ETP). В настоящем исследовании трансген человека MCL1 под контролем его эндогенного промотора привел к увеличению неискаженного тимуса у мышей C57 / BL6.
Расширение происходило у самок, но не у мужчин, наблюдалось в возрасте 1 месяца и поддерживалось во время прогрессирования во взрослую жизнь, поскольку тимус подвергся инволюции. Небольшое подмножество DN1 было расширено непропорционально (ETPs увеличилось с ~ 0,016 до 0,03% тимоцитов), тогда как более зрелые тимоциты были пропорционально увеличены (в 1,5 раза) вместе со стромой. Ячейки DN1 от трансгенных женщин демонстрировали повышенную жизнеспособность с сохранением пролиферации, и их выживание в первичной культуре было расширено. Воздействие трансгенных женщин на γ-облучение также выявило расширенный пул радиорезистентных клеток DN1, демонстрирующий повышенную жизнеспособность.
В то время как жизнеспособность клеток DN1 у трансгенных мужчин была эквивалентна жизнеспособности их нетрангенных аналогов непосредственно после сбора урожая, в культуре она усиливалась, что указывало на то, что эффект трансгена был подавлен в среде in vivo самца. Жизнеспособность была увеличена в ЭТП у трансгенных самок, но не изменилась в более зрелых тимоцитах, что указывает на то, что первичные клетки были подвержены избирательному воздействию.
Таким образом, трансген MCL1 увеличивает жизнеспособность и размер пула примитивных клеток ETP / DN1, способствуя тимопоэзу и радиорезистентности у супоросого самца и во взрослую жизнь.