Раковые химикаты могут связываться с нуклеотидными основаниями ДНК (аденин, гуанин, цитозин и тимин) и образовывать очаги, известные как «аддукты», потенциально вызывающие ошибки при копировании и транскрипции ДНК.
Один такой аддукт N2,3-этеногуанин или N2,3-εG может быть результатом воздействия промышленных химических веществ, таких как винилхлорид, известный канцероген человека. Нестабильность связи в аддукте ограничивала предыдущие исследования того, как N2,3-εG приводит к генетическим ошибкам («miscoding»).
Ф. Питер Гюнгерих, доктор философии, Мартин Эгли, доктор философии, Кармело Риццо, доктор философии, и его коллеги смогли стабилизировать этот аддукт и исследовать его потенциал кодирования. Исследователи обнаружили, что в присутствии всех ДНК-полимераз Y-семейства ДНК (ферментов, которые катализируют репликацию и восстановление ДНК) этот аддукт неправильно и настойчиво образует связи с тимином вместо его нормального связывающего цитозина. Связи, образующиеся между основами, отличаются от обычных связей «Уотсон-Крик».
Выводы, приведенные на обложке журнала Journal of Biological Chemistry от 12 октября, дают представление о том, как этот аддукт может вызывать ошибки ДНК, которые вызывают образование рака.
Исследование было поддержано грантами Национального института наук о здоровье окружающей среды (ES010546, ES010375, ES05355, ES007028 и ES000267) Национальных институтов здравоохранения.