Исследователи из Университета Джона Хопкинса в Балтиморе, штат Мэриленд, и Медицинский исследовательский центр им. Моссаковского в Варшаве, Польша, обнаружили, что несамосодержащие клетки (аллотрансплантаты) лучше выживают при имплантации в мозг иммунокомпетентных исследовательских мышей, когда прививки вводят в стриатум (STR) головного мозга, а не вводится в минорный (ЧМ) участок щипцов. В их исследовании все FM-трансплантаты были отклонены, в то время как STR-трансплантаты накапливались и выживали вдоль границы между стриатумом и мозолистым корпусом.
«Насколько нам известно, это первая демонстрация того, что выживаемость аллотрансплантатов в центральной нервной системе иммунокомпетентного неиммунного подавленного хозяина может сильно зависеть от места имплантации», – сказал соавтор исследования доктор Пиор Вальчак Университетская школа им. Джона Хопкинса.
Исследование является ранней электронной публикацией для журнала Cell Transplantation и теперь свободно доступно в режиме онлайн по адресу https://www.ingentaconnect.com/content/cog/ct/pre-prints/ct0888janowski.
Исследователи, которые оценивали привитые клетки с использованием биолюминесценции в течение 16 дней, сообщили, что распределение ЧМ-трансплантатов было цилиндрическим, параллельно игольной дорожке, тогда как клетки, трансплантированные в STR, накапливались вдоль границы между стриатумом и мозолистым корпусом в клиновидный, полулунный «карман». Они предположили, что форма клеточного осаждения в ЧМ, вероятно, вызвана повреждением, вызванным процедурой инъекции.
«Это показатель того, что хирургическое повреждение может стать ведущим фактором, инициирующим процесс отказа», – говорят исследователи. «Таким образом, минимальная травматическая трансплантация аллотрансплантата, предотвращающая активацию микроглии и пресечение внешнего антигена, может способствовать долговременной выживаемости аллотрансплантата».
Они отметили, что STR-трансплантаты были трансплантированы ближе к желудочкам, чем трансплантаты FM, что указывает на то, что боковые желудочки «кажутся благоприятными микросредами». Кроме того, они предположили, что изменчивость выживаемости клеток может быть связана с различиями в иммунных ответах который может существовать между белым веществом и серой вещью, поскольку FM является самой большой областью белого вещества, а STR – структурой серого вещества.
«Наше наблюдение, что иммунорезистентность зависит от места имплантации трансплантата, имеет важные последствия», – сказал д-р Вальчак. «Это может объяснять изменчивость выживаемости аллотрансплантатов, сообщаемую различными исследовательскими группами».
Скопление пересаженных клеток в «кармане» между двумя естественными граничащими областями мозга с минимальным нарушением целостности тканей представляется наиболее правдоподобным объяснением драматической разницы в скорости отторжения аллотрансплантата.
Они пришли к выводу, что влияние топографических и анатомических характеристик целевого сайта на аллотрансплантацию следует тщательно учитывать при разработке клеточных терапий для неврологических расстройств как на доклиническом, так и на клиническом уровнях.