Исследователи из Dana-Farber / Children’s Hospital Cancer Center (DF / CHCC) предприняли первые предварительные шаги по разработке формы генной терапии для серповидноклеточной болезни.
В реферате, представленном 10 декабря на 54-м ежегодном собрании Американского общества гематологов, исследовательская группа под руководством Раффаэле Ренеллы из DF / CHCC, доктора философии, доктора философии Стюарта Х. Оркина и Дэвида А. Уильямса, MD – объявили, что продемонстрировали в животной модели возможность активации формы гемоглобина, не подверженной влиянию мутаций серповидноклеточных клеток.
Исследование было включено в рамках сессии Best of ASH 11 декабря. На этой сессии научные сопредседатели совещания представляют то, что они считают лучшими рефератами из 4000 человек, представленных на конференции.
«Эта работа основана на трансформационном фундаментальном исследовании, посвященном роли BCL11A в поддержании замораживания гемоглобина плода лабораторией Оркина с ближайшей целью лечения болезни серповидно-клеточной анемии с использованием генной терапии», – сказал Уильямс, начальник отдела гематологии / Онкология в DF / CHCC и старший автор на реферате. «У нас были важные недавние успехи в применении этого типа генной терапии при лечении нескольких других генетических заболеваний в Бостонской детской больнице».
Работа команды основывается на предыдущих исследованиях, опубликованных лабораторией Оркина, предполагая, что стратегии, нацеленные на молекулярный переключатель под названием BCL11A, могут исправить болезнь серповидноклеточных клеток.
Впервые описанная более 100 лет назад болезнь серповидноклеточной анемии (или серповидноклеточная анемия) является наследственным заболеванием крови, вызванным одной мутацией в одном из компонентов гемоглобина – белка, несущего кислород, в эритроцитах. Мутация уменьшает способность белка переносить кислород и заставляет клетки загибаться в характерную форму полумесяца или серпа.
Наши тела могут фактически производить две формы гемоглобина: взрослая форма, восприимчивая к мутации клеток серпа, и фетальная форма, которая в значительной степени вырабатывается во время развития и на короткое время после рождения. BCL11A является транскрипционным фактором, который облегчает этот сдвиг в производстве гемоглобина. Фетальная экспрессия гемоглобина значительно снижает симптомы и осложнения серповидно-клеточного заболевания, поскольку предотвращает внутриклеточные нарушения, вызванные серповидной мутацией.
В своих тезисах Ренелла, Оркин, Уильямс и их коллеги сообщили об их усилиях по разработке комбинированного метода лентивирусного переноса генов / РНК-интерференции, способного отклонять BCL11A in vitro в клетках человека и мыши и in vivo в трансплантации костного мозга мыши модель. Среди их находки исследователи зафиксировали пяти-20-кратное увеличение производства гемоглобина плода у обработанных мышей.
Команда быстро заметила, что они еще не пытались исправить болезнь в модели серповидной клетки, используя этот подход. Такие усилия будут предприняты в будущих исследованиях.
«Существует много подходов к серповидно-клеточной болезни, и, хотя мы показали, что мы можем развить вирусные векторы, сбить BCL11A и вызвать выработку плодного гемоглобина, все это было сделано в системах, не связанных с болезнью», – предупредил Ренелла, лаборатория Уильямса в DF / CHCC. «Мы еще не знаем, можем ли мы остановить производство серповидных клеток в системе клеток серпа. Дальнейшие эксперименты покажут нам, если это возможно ».