У мышей без гена пролонгирования SIRT6 был повышен риск рака желудочно-кишечного тракта.
Новое исследование проливает больше света на то, как анти-стареющий ген подавляет рост рака, показывают совместную медицинскую систему Университета Мичигана и исследования Гарвардской медицинской школы.
Потеря белка SIRT6 у мышей увеличивает количество, размер и агрессивность опухолей, согласно новому исследованию, опубликованному в научном журнале Cell. Исследование также предполагает, что потеря SIRT6 способствует росту опухоли в раке толстой кишки человека и поджелудочной железы.
«Крайне важно понять спектр генов, которые подавляют развитие опухоли», – говорит со-старший автор Дэвид Ломбард, доктор медицинских наук, доцент кафедры патологии и ассистент-профессор кафедры геронтологии УМ Медицинской школы УМ ,
«Наши исследования показывают, что SIRT6 может сыграть решающую роль в блокировании рака и контроле клеточного метаболизма. Мы надеемся на эту работу, чтобы лучше понять, как этот белок подавляет развитие опухоли и дает представление о потенциальных будущих средствах перепрограммирования метаболизма рака ».
Исследование проводилось совместно с Центром рака Больницы Массачусетса в Гарвардской медицинской школе. Соучредителем был Рауль Мостославский, доктор философских наук, доцент медицины в Гарвардской медицинской школе.
В новом исследовании подчеркивается роль SIRT6 в ослаблении роста рака путем подавления аэробного гликолиза – одной из основных особенностей раковых клеток, которая включает превращение глюкозы в лактат. SIRT6 также ингибирует активность ключевого гена рака Myc.
Многие исследования в области биологии рака сосредоточены на важности белков супрессора опухоли и способах защиты клеток от рака.
Новое исследование следует за предыдущими исследованиями, которые привязали SIRT6 к долговечности у самцов мышей. Другие исследования также показали, что белок может защитить от ожирения, вызванного диетой.
«Эта работа указывает на сохранение биологических механизмов между низшими организмами и людьми и важность фундаментальных фундаментальных исследований», – говорит Ломбард, исследователь Центра комплексного рака U-M. «Это семейство белков было первоначально изучено у дрожжей. Оказывается, он играет ключевую роль в развитии здоровья млекопитающих ».
Дополнительные авторы: Бернадетт Цваанс, аспирант-исследователь в области патологии, и Джоэл Гринсон, профессор патологии, как U-M. Среди других авторов были Карлос Себастьян, Дафн М. Сильберман, Мелисса Гитрек, Алон Горен, Лэй Чжун, Орен Рам, Джессика Труелове, Александр Р. Гимарайнш, Дебра Тойбер, Клаудиа Косентино,
Аласдейр И. Макдональд, Лиана МакГлинн, Фрейзер Максвелл, Джоан Эдвардс, София Джакоза, Эрнесто Гуччионе, Ральф Вайследер, Брэдли Э. Бернштейн, Авив Регев, Пол Г. Шиелс.
Финансирование: Национальные институты здравоохранения (награды GM093072-01, DK088190-01A1
и GM101171); Университет Мичигана, Комплексный онкологический центр, Медицинский фонд Эллисона, Фонд Парди, Фонд исследований рака Сиднея Киммеля.
Конфликт интересов: Мостославский является членом Научного консультативного совета Sirtris, компании, которая пытается развивать направленную на sirtuin терапию.