Команда ученых, возглавляемая Королевским колледжем Лондона, определила набор генов, которые взаимодействуют друг с другом, чтобы регулировать боль у людей, и обнаружили, что различия в этих генах могут влиять на чувствительность людей к боли.
Исследование, опубликованное в этом месяце в PLoS Genetics, добавляет к растущему количеству доказательств того, что определенные гены участвуют в хронической боли и подчеркивает этот путь как потенциальную цель для более эффективного лечения боли для пациентов.
Совместное исследование между King’s, Pfizer Ltd и Beijing Genomics Institute использовало новый метод изучения и сравнения ДНК, называемый секвенированием экзома, для определения генетических вариаций, связанных с чувствительностью к боли.
Д-р Фрэнсис Уильямс, старший преподаватель кафедры двойных исследований и генетической эпидемиологии в Королевском колледже Лондона и ведущий автор, сказала: «Хроническая боль является значительным личным и социально-экономическим бременем, причем почти каждый пятый человек испытывает это в свое время в их жизни. Нынешние болевые процедуры часто имеют либо ограниченную эффективность, либо побочные эффекты для многих, поэтому возможность нового подхода к снятию боли – захватывающее развитие.
«Результаты нашего исследования вносят вклад в шаги, необходимые для выявления новых методов лечения. Кроме того, мы показали, что метод секвенирования exome можно использовать для поиска важных путей в других общих условиях ».
Известно, что люди, которые наиболее чувствительны к боли, встречающиеся в повседневной жизни, более склонны к развитию хронической боли. Чтобы определить уровни чувствительности, исследователи опробовали 2500 добровольцев, используя нагревательный зонд на руке. Волонтерам было предложено нажать кнопку, когда жара стала болезненной для них, что позволило ученым определить пороги боли у индивидуумов. Последовательность exome затем использовалась для анализа ДНК из 200 наиболее чувствительных к боли и 200 из наименее чувствительных к боли людей.
Результаты показали разные варианты генетических вариантов в каждой группе – боль чувствительные люди имели меньше вариаций в своей ДНК, чем те, которые были нечувствительны к боли. Серена Сколлен, генетик из Pfizer и соавтор работы: «Дальнейшие исследования необходимы, чтобы полностью понять генетику, лежащую в основе чувствительности к боли у людей, но ранние исследования в этой области многообещающие».
Анализ сетей, связывающих гены, наиболее подверженные влиянию генетической вариации, выявил пути Angiontensin II. Белок Ангиотензина II уже был вовлечен как в модели животных, так и в человеческие исследования боли, но это первый раз, когда показано, что путь играет роль с использованием геномного подхода. Обнаружение свидетельствует о том, что этот путь может выявить новые цели для лечения боли. В исследовании также показано, как секвенирование экзома у нормальных людей может обеспечить понимание генетических процессов и помогает достичь большего понимания общих, но сложных признаков.
Профессор Стив МакМахон, соавтор книги короля и руководителя Лондонского больного консорциума, сказал: «Это исследование важно, потому что оно расширяет возможности использования генетического секвенирования человека для выявления новых механизмов заболевания. Кроме того, результаты показывают, что рецепторы ангиотензина II могут быть важными регуляторами боли. В прошлом месяце также сообщалось о том, что фармакологическая блокада рецепторов ангиотензина II эффективна при лечении нейропатической боли, возникающей после инфекции герпеса, которая, если будет подтверждена, будет поддерживать ценность этих генетических исследований ».
Рут МакКернан, главный научный сотрудник Исследовательского подразделения Pfizer в Кембридже, которая работает над новыми лекарственными средствами для боли, сказала: «Это исследование демонстрирует ценность совместных усилий между научными кругами и промышленностью. Генетическое влияние на нормальную обработку боли в популяциях добровольцев человека добавит к другим подходам и поможет нам определить приоритеты потенциальных новых механизмов лечения боли. »