Диагноз рака поджелудочной железы особенно разрушителен, поскольку прогноз восстановления обычно невелико, причем рак чаще всего не обнаруживается до поздних стадий. Исследования, проведенные учеными из Калифорнийского университета, Сан-Диего и Калифорнийских медицинских университетов Сан-Франциско, изучали события, вызывающие опухоль, приводящие к раку поджелудочной железы (также называемому панкреатической протоковой аденокарциномой или PDA) у мышей. Их работа, опубликованная 29 ноября в журнале Cancer Cell, может помочь в поиске более ранних методов обнаружения и лечения.
«Раньше считалось, что этот рак возникает из эпителиальных клеток в протоках поджелудочной железы», – сказал Майк Сандер, доктор медицинских наук, профессор педиатрии, клеточной и молекулярной медицины и директор Исследовательского центра детского диабета UC San Diego, со-главный исследователь вместе с Матиасом Хеброком, доктором философии, директором Центра диабета UCSF. «Но в этом исследовании мы показываем, что протоки почти не реагируют на онкогенные мутации – мутации, которые вызывают раковые опухоли».
Исследование показало, что другой тип клеток поджелудочной железы, называемый ацинарной клеткой, превращается в протопланетную клетку, которая инициирует опухоли. Исследователи также показали, что воспаление поджелудочной железы, которое является значимым фактором риска рака поджелудочной железы, способствует превращению ацинарных клеток в протопластовые предшественники опухолей.
Крас – это ген, который может вызвать рак, когда он мутирован. Это делает белок Kras, который участвует в клеточных сигнальных путях, клеточном росте и апоптозе или гибели клеток. Агенты, которые блокируют активность мутированного гена Kras или его белка, могут остановить рост рака.
Прослеживая удельные клеточные популяции в присутствии и отсутствии повреждения тканей у мышей, исследовательская группа продемонстрировала, что онкогенные красные могут легко индуцировать предшественники PDA – или предраковые – поражения, называемые PanIN, из взрослых ацинарных клеток поджелудочной железы, но не из клеток протоков.
Учет того факта, что ацинарные клетки более многочисленны, чем протонные клетки во взрослой поджелудочной железе мышей, разница в способности ацинарных клеток генерировать предраковые поражения PanIN оставалась более чем в 100 раз большей, чем способность проточного или так называемого центроацинарные клетки. Кроме того, исследование показало, что при поражении PanIN в ацинарных клетках они активируют транскрипционный фактор транскрипции Sox9. Ученые показывают, что активация Sox9 необходима для превращения ацинарных клеток в предраковые поражения. Сверхэкспрессия гена Sox9 усиливает как аномальные, связанные с панкреатитом изменения в клетках взрослых тканей, так и индуцированное краской образование PanIN.
Канальные и центроацинарные клетки, уже экспрессирующие Sox9, резко устойчивы к индуцированной красными неопластической трансформацией, которая представляет собой превращение ткани с нормальной картиной роста в злокачественную опухоль. Результаты показывают ключевую роль ацинарных клеток на начальных стадиях рака поджелудочной железы и указывают на Sox9 как потенциальную мишень для предотвращения ранних опухолеобразующих событий.