Независимые клинические испытания, в том числе проведенные в Институте Шей-Глау в Медицинской школе Перельмана, сообщили о безопасности и эффективности врожденного амароза Leber (LCA), врожденной форме слепоты, вызванной мутациями в гене (RPE65), необходимых для рециркуляции витамина А в сетчатке. Унаследованные дегенеративные заболевания сетчатки ранее считались неизлечимыми и неизлечимыми. Раннее улучшение зрения наблюдалось в испытаниях, но ключевой вопрос о долгосрочной эффективности генной терапии для лечения дегенерации сетчатки в LCA остался без ответа. Теперь, новые исследования Института Глаза Шей, опубликованные на этой неделе в Трудах Национальной Академии Наук, показывают, что генная терапия для LCA демонстрирует устойчивое улучшение зрения, но также способствует дегенерации пораженных клеток сетчатки, как у пациентов с LCA, так и на животных моделях того же условия.
LCA-болезнь от мутаций RPE65 имеет два компонента: биохимическую блокаду, приводящую к нарушенному зрению, и постепенную потерю светочувствительных фоторецепторных клеток на протяжении всей жизни пострадавшего пациента. Авторы нового исследования объясняют, что до сих пор генная терапия была оптимистично принята, но не доказана, чтобы одновременно решить оба компонента заболевания.
«Мы все надеялись, что генные инъекции вылечили оба компонента – восстановили цикл зрения, а также предотвратили дальнейшую потерю клеток ко второму компоненту болезни», – сказал Артур В. Сидециян, доктор философии, ведущий автор и соисследователь клинического исследования LCA в Пенн.
Тем не менее, когда невидимые клеточные слои сетчатки измерялись оптической визуализацией в клинических испытаниях последовательно в течение многих лет, скорость потери клеток была одинаковой в обработанных и необработанных областях. «Другими словами, генная терапия улучшила зрение, но не замедляла или не останавливала прогрессирование потери клеток», – прокомментировал Сидекиян.
«Эти неожиданные наблюдения должны помочь продвинуть нынешнее лечение, сделав его лучше и продолжительнее», – прокомментировал соавтор Сэмюэл Дж. Джейкобсон, доктор медицины, доктор философии, главный исследователь клинического исследования. «Замедление потери клеток при различных дегенерациях сетчатки было основным направлением исследований задолго до проведения современных исследований генной терапии. Теперь эти два направления должны сходиться, чтобы обеспечить долговечность полезных визуальных эффектов в этой форме ДМС ».