Новое исследование, проведенное международной группой исследователей, является первым, кто продемонстрировал, что химиотерапия и новая целевая терапия работают лучше, чем химиотерапия при лечении пациентов с наиболее распространенным генетическим подтипом рака легких.
Опубликованная онлайн сегодня в The Lancet Oncology, комбинация химиотерапии и целевого препарата селуметиниба была более эффективной, чем химиотерапия, только в клиническом исследовании с участием пациентов с формой немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), которая несет мутацию в гене KRAS – разновидность, которая составляет около 20 процентов всех случаев NSCLC. Раньше никакой целевой агент, как отдельно, так и в сочетании с другим лекарством, оказался полезным в исследовании, в котором участвовали пациенты с этим типом НМРЛ.
87 пациентов, участвовавших в новом исследовании II фазы, проведенном на 67 участках по всему миру, продвинулись, KRAS-мутантный НМРЛ, который не прошел первоначальную химиотерапию. Участникам было назначено случайное назначение либо селуметиниба, либо доцетаксела химиотерапии, либо доцетаксела.
Исследователи обнаружили, что, хотя 37 процентов пациентов в группе selumetinib испытывали некоторую усадку опухоли, ни один из пациентов в группе, получавшей доцетаксел. Особое значение имели пациенты, получавшие селуметиниб, в течение 5,3 месяцев, прежде чем их рак начал ухудшаться, по сравнению с 2,1 месяца для тех, кто получает химиотерапию в одиночку. (Пациенты в группе selumetinib также выживали дольше, в среднем, чем в группе доцетаксела – 9,4 месяца по сравнению с 5,2 месяцами, но улучшение не считалось статистически значимым.)
«Наши результаты свидетельствуют о том, что селуметиниб и доцетаксел работают синергетически, каждый из которых усиливает эффект другого», – говорит ведущий автор исследования Паси А. Янне, адъюнкт-профессор HMS медицины в Институте рака Дана-Фарбер. «Это открывает возможность того, что в конечном итоге может быть терапевтическая стратегия, использующая целенаправленную терапию, которая могла бы быть клинически эффективной в этой популяции пациентов с раком легкого KRAS-мутанта».
Некоторые побочные эффекты, в том числе нейтропения (дефицит лейкоцитов), нейропения плюс лихорадка, одышка и потеря прочности, чаще встречались в группе селуметиниба, чем другие. Исследователи и врачи должны будут работать над путями решения этих проблем с пациентами, сказала Янне.
Опухоли NSCLC с мутациями KRAS чаще встречаются у нынешних и бывших курильщиков, чем у тех, кто никогда не курил, и чаще встречается у кавказцев, чем у других. Результаты исследования особенно примечательны, поскольку мутированный KRAS – независимо от типа опухоли, который он появляется, – был одним из самых сложных генов, который блокировал целевые терапии.
Selumetinib обходит эту проблему, ориентируясь не на KRAS, а на одного из соавторов-генов – белок MEK, который косвенно активируется KRAS.
«Теперь появилась возможность подтвердить этот подход в дальнейших клинических испытаниях, чтобы его можно было превратить в настоящую терапию для пациентов», – замечает Джанн. «Учитывая, что мутации KRAS распространены при других раковых заболеваниях (обнаруженных в 90 процентах случаев рака поджелудочной железы и 40% случаев рака толстой кишки), наши результаты могут быть полезны при разработке методов лечения пациентов с этими видами рака».
Исследование спонсировалось AstraZeneca, которое имеет право на развитие селуметиниба.