Было показано, что первое в своем роде антидепрессантное лекарство, обнаруженное профессором Северо-западного университета и прошедшее тестирование у взрослых, которые провалили другие антидепрессанты, облегчает симптомы в течение нескольких часов, обладает хорошей безопасностью и создает положительные эффекты, которые сохраняются в течение примерно семи дней после разовой дозы.
Новые терапевтические целевые мозговые рецепторы, ответственные за обучение и память, – совсем другой подход от существующих антидепрессантов. Новый препарат и другие подобные ему также могут быть полезны при лечении других неврологических состояний, включая шизофрению, биполярное расстройство, тревогу и болезнь Альцгеймера.
Результаты клинического испытания фазы IIa были представлены сегодня (6 декабря) на 51-м ежегодном собрании Американского колледжа нейропсихофармакологии в Голливуде, шт. Флорида.
Также на этой неделе в журнале «Нейропсихофармакология» была опубликована статья, в которой сообщается о некоторых научных исследованиях, которые послужили основой для клинического развития GLYX-13.
Соединение, называемое GLYX-13, является результатом более чем двух десятилетий работы Джозефа Москаля, профессора биомедицинской инженерии в Школе инженеров и прикладных наук МакКормика в Северо-западном штате и директора Центра молекулярной терапии Университета Фалька.
«Наше исследование показало, что это соединение способно вызывать устойчивый и быстрый антидепрессивный эффект без типичных побочных эффектов, наблюдаемых с другими препаратами, которые также модулируют NMDA-рецептор», – сказал Москал, который является основателем и главным научным сотрудником биотехнологии Evanston компания Naurex Inc., которая проводила клиническое исследование.
GLYX-13 работает путем модуляции рецептора NMDA (N-метил-D-аспартат) в головном мозге, также как и антагонисты NMDA-рецепторов, такие как кетамин, но GLYX-13 не имеет своих серьезных и ограниченных побочных эффектов, таких как галлюцинации и шизофрения-подобные эффекты. (Антагонист – это вещество, которое ингибирует физиологическое действие другого.)
Москаль и его команда разработали новый способ нацеливания NMDA-рецепторов, который поддерживает положительные антидепрессивные свойства, одновременно устраняя отрицательные побочные эффекты.
В клинических испытаниях, проведенных на 12 участках по всей стране, однократная доза GLYX-13 приводила к значительному снижению симптомов депрессии у субъектов, которые показали небольшое улучшение с предыдущими препаратами. (Субъекты не прошли курс лечения одним или несколькими антидепрессантами).
Положительные эффекты GLYX-13 были очевидны в течение 24 часов и продолжались в среднем семь дней. Размер эффекта, измеряемый величиной эффективности антидепрессанта препарата, в оба эти момента после однократной дозы был почти вдвое больше размера эффекта, наблюдаемого с большинством других антидепрессантов после четырех-шести недель повторного дозирования.
Побочные эффекты GLYX-13 были от легкой до умеренной и соответствовали тем, которые наблюдались у пациентов, получавших плацебо.
GLYX-13 представляет собой четырех аминокислотный пептид, который модулирует одно из большого семейства глутаматных рецепторов NMDA (N-метил-D-аспартат) -рецептора в головном мозге. NMDA-рецепторы играют ключевую роль в регулировании синаптической пластичности – качестве связи между нейронами и, таким образом, играют важную роль в регулировании функций обучения и памяти.
GLYX-13 вводят внутривенно. Москаль сказал, что Naurex также работает с пероральным препаратом со сходными свойствами и потенциалом.
Москаль надеется, что эти положительные результаты GLYX-13 и исследовательские усилия его команды и коллег помогут овладеть более широкими исследованиями и предоставить поддержку для изучения роли процессов, опосредуемых глутаматом, в нейропсихиатрических расстройствах.
«Хотя результаты, которые мы наблюдаем с GLYX-13, очень обнадеживают, я считаю, что самое важное исследование еще впереди», – сказал Москаль. «Мы только поцарапали поверхность терапевтического потенциала глутаматергической системы».
GLYX-13 в настоящее время проходит фазу IIb клинических испытаний на 20 сайтах в Соединенных Штатах. В этом исследовании проводится оценка повторных доз препарата.
Нейропсихофармакологическая бумага называется «GLYX-13, функциональный частичный агонист-рецептор глицинового сайта NMDA-рецептора, индуцирует антидепрессантные эффекты без кетаминоподобных побочных эффектов».
Исследование было поддержано грантами из Медицинского исследовательского фонда Ральфа и Мариана Фалька, Фонда исследований «Надежда для депрессии» и Национальных институтов здоровья (гранты MH094835, NS044421 и DA01442).
Северо-западный университет исключил лицензию на права интеллектуальной собственности, связанные с терапевтикой, разработанной Джозефом Москалом, в то время как в Университете Naurex Inc. Northwestern также имеет небольшую позицию в отношении акций Naurex.