Выросший в 1960-х годах, я собрал карты монстров: 60-футовый человек и 50-футовая женщина, дублирующие тела, играющие в гигантских семенных стручках, невидимые марсианцы, которые всасывали детей в песчаные ямы и возвращали их без эмоций, с контрольными знаками на задней части шеи. Одна карта показала очень молодого Майкла Лэндона в «Я был подростковым оборотнем».
Простите мой провал в политкорректности, но я вспомнил эти карточки, когда увидел последнее слово «гипертрихоз» в недавней статье в PLOS Genetics, потому что, к сожалению, это состояние также известно исторически как «синдром оборотня».
В статье генетик Анжела Кристиано, доктор философии и коллеги из Колумбийского университета проанализировали геномы отца и сына с синдромом Амбраса, формой гипертрихоза, и обнаружили что-то интригующее о причинной мутации, которая имеет последствия для генетического тестирования в целом.
ВЕРЕВОЛЬНАЯ ПРАЙМЕР
До того, как существовало генетическое объяснение сверхактивных волосяных фолликулов, оборотнизм, например, ликантропия, как полагали, возникал эклектично: втирая волшебный салат в кожу, спящий на открытом воздухе под летней полнолунием, выпивая из доспеха волка или дьявола проклятие. Оборотни когда-то считались гигантскими вымершими лемурами из Мадагаскара.
Армянский фольклор описывает оборотня как женщину-преступника, которая наказывается ночью и ела своих детей, а затем детей своих родственников в порядке родства.
В 1963 году врач в Лондоне, где Уоррен Зевон говорит нам, что оборотни распространены, приписывают ликантропию очень редкому заболеванию крови врожденной эритропоэтической порфирией. Сопутствующая волосатость, красноватые зубы, розовая моча и отвращение к яркому свету, порфирия позже объяснила вампирам, хотя эта идея была дискредитирована.
Некоторые врачи предположили, что гипертрихоз вызывает ликантропию, но другие утверждали, что генетическое состояние было слишком редким, чтобы объяснить, что многие оборотни теряют популярность на улицах Европы.
ТОЛЬКО 50 СЛУЧАЕВ ИЗВЕСТНЫ
Источники говорят, что синдром Амбры поражает менее одного миллиарда человек и что только 50 случаев были описаны со времен средневековья.
Название Ambras происходит от Петруса Гонзалеса, который в возрасте 12 лет в 1556 году был привезен в качестве раба Тенерифе на Канарских островах ко двору во Франции. У него было поразительно волосатое лицо, он женился на молодом и имел 4 детей, 3 из которых родились волосатыми. Его дочь Тогнина и сын Арриго передали эту черту. Роуд, который назвал Петруса «человеком леса», считал, что он представляет собой расу волосатых людей с Канарских островов. Знаменитая семья сидела за множеством портретов, а одна, изображенная в замке под Инсбруком под названием Амбрас, привела к их известности как «семье Амбра» и в конечном итоге к их состоянию как «синдром Амбры». (Изображение маленькой девочки из семьи украшает обложку сказочной книги Арманда Мари Леруи «Мутанты»).
Шве-Маон был другим человеком с синдромом Амбра, из Бирмы. Написал наблюдателя в 1826 году: «… все лицо, за исключением красной части губ, было покрыто мелкими волосами». Волосы были от 4 до 8 дюймов в длину, прямые и шелковистые.
Родившиеся в горах за пределами столицы, люди поощряли Шве-Маона кричать как обезьяна и действовать глупо. Подобно Петрусу, он стал королевским фаворитом, которому дала жена в молодом возрасте. У них было 4 ребенка, включая девочку, чье тело было покрыто шкурой длинных шелковистых седых волос. Ее звали Мапхон. Она вышла замуж и имела двух волосатых сыновей, один из которых перешел на черту.
Чарльз Дарвин упомянул о Maphoon в «Сошествии человека» и «Отбор по отношению к сексу» (1859), но именно его читатели подняли, что поразительная волосатость была атавистична, поворот в родовом признаке затмевал эволюционное время. Но качество волос не похоже на качество орангутана или гориллы. Он шелковистый и покрывает места, особенно на лице, где у наших обезьян-кузенов нет волос. Люди с синдромом Амбра не являются возвратами.
Некоторые люди с синдромом Амбра оказались в цирковых сторонах, таких как Джулия Пастрана, «бородатая леди», которая гастролировала по Европе и Северной Америке в 1850-х годах. В 1884 году П. Т. Барнум выставил 16-летнего Федора Джептичеффа как «Джо-Джо, человека с собакой», который стал вдохновением для Чудовища Диснея и Песни Фиша. Джо-Джо играл вместе, лая по реплике для PT Barnum, хотя он был очень умным и неплохо зарабатывал от своей генетической несчастья.
Российский дерматолог Николай Мансуров взял эту фотографию пациента с синдромом Амбра, около 1857 года (Национальная библиотека медицины)
Документация синдрома Амбра появляется в медицинской литературе в течение нескольких поколений после Джо-Джо, когда русский дерматолог Николай Мансуров (1834-92) фотографировал и заказывал резьбу по дереву, чтобы проиллюстрировать статью о «волосатых людях», затем называемую политрихией.
Ликантропия также может быть иллюзией. В докладе, опубликованном в номере журнала «Canadian Psychiatric Association Journal» от ноября 1975 года, описан 20-летний г-н Х, который утверждал, что после проглатывания стрихнина в лесу в Европе, когда он служил в армии, он внезапно надел лицо и руки, была переполнена желанием съесть живых кроликов.
Российский пациент тоже появляется в этой резьбе по дереву.
Люди с синдромом Амбра все же время от времени публикуют новости. В 2011 году в Книге рекордов Гиннеса переиздан Супатра («Нат») Сасупхан, 12-летний из Таиланда, как «самая притягательная девушка в мире». Она считает это шагом от того, чтобы быть названным «девушка-волк» и «обезьяна» лицом ». С момента своего рождения длинные шелковистые сероватые волосы каскадировали по ее лицу, как вуаль, начиная с ее кустистых бровей.
В начале этого года мать и ее трое детей, издевавшихся за «синдром оборотня», обратились за помощью в Непале и на YouTube
имеет несколько других семейств с синдромом Амбра.
НАЗАД К БИОЛОГИИ
Синдром Амбры является нарушением перекрестных помех между эпидермисом и дермой, когда волосяные фолликулы формируются у 3-месячного плода у бровей и спускаются к пальцам ног. Сигналы от дермы посылают сообщения для формирования фолликулов. Как фолликул формирует, он посылает сигналы, чтобы препятствовать тому, чтобы область вокруг него также становилась фолликулом, устанавливая равное расстояние между нашими 5 миллионами фолликулов. Большинство частей тела игнорируют сообщения, чтобы сформировать фолликулы, и поэтому мы относительно голые.
Область, называемая выпуклостью около половины каждого фолликула, содержит стволовые клетки, которые удерживают рост волос. Волоски цикла через фазы. В фазе анагена (фаза роста) клетки делятся на 2-6 лет. В catagen, который длится около 2 недель, фолликул обновляется. Телоген – это 1-4-месячный отдых. Около 85% наших волос находятся в анагене в любой момент времени, 10-15% в телогене и несколько на переходной стадии катагена.
Человеческие волосы отличаются по качеству в области головы, бровей, ресниц и лобковой области. И наши волосы имеют три основных типа. Лануго – это пух, который покрывает плод и может цепляться за новорожденного. Веллус – это тонкие и светлые волосы на большей части тела, которые видны на руках и лицах детей. Конечные волосы, третий тип, находятся на волосистой части головы и образуют брови и ресницы.
В синдроме Амбра, волосы vellus стекают по лицу и скручиваются из ушей, стекая по плечам. Лицевые черты грубые, нос длинный, а лицо треугольное. Зубы могут отсутствовать, дополнительные пальцы и соски.
БОЛЬШАЯ ИЗОБРАЖЕНИЕ – КОГДА МУТАЦИЯ МУТАЦИЯ?
Начиная с официального названия синдрома Амбра в 1993 году, несколько исследований коснулись места на коротком плече хромосомы 8, где у людей был перевернутый или удаленный генетический материал.
Ответственный ген, Trps1, является фактором транскрипции цинкового пальца, который регулирует набор генов, участвующих в развитии волос и костей. Одним из генов, который он регулирует, является Sox9, который, в свою очередь, регулирует стволовые клетки и клетки-предшественники в области выпуклости развивающегося волосяного фолликула.
В статье 2004 года д-р Кристиано и его коллеги описали «позиционный эффект» позади синдрома Амбраса. То есть ДНК в другом месте может изменять экспрессию Trps1 и генов, которыми он управляет. Их статья в 2012 году раскрывает генетический контроль за позиционным эффектом.
Целые массивы SNP генома у отца и сына с синдромом Амбра выявили дублированный фрагмент ДНК между Sox9 на хромосоме 17 и кончиком хромосомы с длиной в 1½ миллиона оснований, как повторяющийся абзац рядом с книгой. И поэтому эффект позиции находится на одном из генов, которые регулирует Trps1.
Идея позиционного эффекта не нова – я помню это из моих дней Drosophila в 70-х годах; у летящих глаз были пятна разных цветов, потому что ген был перенесен на другой хромосомный адрес. Позиционные эффекты могут вызвать проблемы с интерпретацией секвенированных геномов.
Ключевым словом является последовательность, потому что классические случаи Амбры с перевернутой хромосомой 8 и пестрыми глазами мух указывают на то, что окрестности генов влияют на то, что они делают. Копии номеров также влияют на экспрессию генов – например, большое дублирование у отца и сына Амбра, у которых есть нормальные гены Trps1. Технология секвенирования генома начинает включать анализ вариантов количества копий, но обнаружение перестановочных точек останова – таких как инверсии и транслокации – все еще является проблемой, и на самом деле недавно осложнило последовательность геномов плода.
Эффект положения Ambras напоминает мне еще одну недавнюю статью, в которой было обратное: «Распространенность вредоносных и болезненных аллелей у здоровых людей: понимание текущих прогнозов, баз данных мутаций и повторного выравнивания масштаба населения».
В рамках Консорциума 1000 геномов исследователи проверили геномы 179 человек против баз данных мутаций. И получается, что даже у здоровых людей много мутаций. По-видимому, увольнения, встроенные в наши геномы, могут защитить нас.
Вот сделка:
а. Вы можете иметь мутацию (болезнетворный генотип), но не болеть.
б. Вы можете болеть, но не иметь связанного с заболеванием генотипа.
с. Вы можете болеть и иметь причинные мутации.
д. Все вышеперечисленное, для многих разных генов
Так же, как люди начинают генерировать свои геномы, когда цены падают, неуверенность, хотя и основана на давно известных концепциях генетики, расцветает. И, к сожалению, люди, принимающие генетические тесты от непосредственного к потребителю или даже некоторые специалисты в области здравоохранения, которым предлагается интерпретировать результаты теста, возможно, не все знают, что ДНК-наука не всегда дает четкие ответы.
Будет ли потребитель, использующий тестирующие веб-сайты, узнать о тонкостях генетики, чтобы понять, что результат теста не является хрустальным шаром? Увеличится ли доставка генетических консультационных услуг через видео или телефон, чтобы передать неотъемлемую неопределенность?
Как и у любых пионеров, первые несколько тысяч человек, чтобы их секвенировать в геноме, получат много этой информации о серой зоне. Но единственный способ узнать, что означают все наши варианты генов, – это расшифровать все возможные взаимодействия генов и все возможные возмущения, включая последовательности, варианты количества копий и перестановки. И это потребует еще много геномных последовательностей.
Если генетический анализ не ясен для фенотипа и схемы наследования, столь же очевидной, как и для синдрома Амбра, как мы поймем многие общие условия, которые отражают вклад многих генов, взаимодействуя так, как мы еще не можем понять?
Как и во всех научных науках и, несмотря на эволюцию генетики, в медицинскую науку, чем больше мы учимся, тем больше осознаем, что мы еще не знаем.