У пациентов с лейкемией происходит трансплантация костного мозга, что позволяет им создавать «новую» иммунную систему. Однако эта иммунная система не только атакует раковые клетки, но и здоровую ткань. Специальные антитела будут использоваться для защиты здоровой ткани в будущем.
Не так давно лейкемия не давала нам никаких шансов. Сегодня врачи могут дать пациентам надежду, пересадив костный мозг, отправную точку «новой» иммунной системы. Эти трансплантированные клетки заменяют больные кроветворные стволовые клетки в костном мозге и берут на себя работу по производству здоровых клеток крови, а также уничтожают клетки лейкемии.
Проблема в том, что эта иммунная система происходит от инородного тела и поэтому может также нападать на здоровую ткань у пациента. Этими атаками наиболее подвержены кожа, печень и кишечник – их клетки могут быть уничтожены, а органы повреждены, иногда настолько жестоко, что вызывают повреждение органа.
Медицинский термин для этого явления – болезнь трансплантата против хозяина (GvHD), а масштаб проблемы, вызванной этим неправильным направлением иммунного ответа, иллюстрируется статистикой, показывающей, что до 50 процентов всех пациентов в конечном итоге страдают от повреждения, вызванного GvHD; в 20 процентах случаев этот урон является фатальным. Не игнорировать дальнейший риск: один из пяти пациентов с лейкемией переживает рецидив после трансплантации.
Чтобы эффективно бороться с раком, врачи дают химиотерапию и лучевую терапию пациентов перед трансплантацией. Эти методы лечения разрушают всю систему строения крови пациента, создавая пространство для здоровых клеток донора. Любые раковые клетки, которые могут выжить в этом лечении, идентифицируются и уничтожаются новыми иммунными клетками. Так что «чужая» иммунная система не поворачивается против здоровой ткани, врачи дополнительно дают пациентам иммунодепрессанты искусственное подавление иммунной системы. Здесь наблюдается прекрасный баланс, поскольку иммунодепрессанты не только ингибируют GvHD, но и желаемый иммунный ответ, то есть убивают раковые клетки.
Минимизация риска неправильной направленной иммунной реакции
Исследователи из Фраунгофера Института клеточной терапии и иммунологии IZI в Лейпциге исследуют, как улучшить ситуацию у больных лейкемией. «Наша цель – избегать GvHD, не изменяя, как действует новый иммунный эффект на опухоль», – говорит доктор Стефан Фрике, руководитель подразделения иммунной толерантности в IZI и доктор из отдела гематологии и онкологии в университетской клинике Лейпциг. «Наши надежды возлагаются на моноклональные антитела, которые специфически связываются с поверхностью иммунных клеток и предотвращают отрицательное воздействие иммунных клеток на ткань пациента».
Особенно важно, чтобы антитела также воздействовали на стволовые клетки крови, подлежащие трансплантации, и на все иммунные клетки, которые развивались у них. Это позволяет исследователям модулировать клетки перед трансплантацией, заставляя их «терпеть» здоровую ткань пациента, а не атаковать ее. «Мы тогда можем эффективно снизить риск GvHD без каких-либо побочных эффектов», – объясняет Фрике. Антитела не изменяют иммунный ответ против остальных раковых клеток – они все еще разрушаются по-прежнему. Это снижает риск возникновения лейкемии после пересадки.
В настоящее время ученые IZI сотрудничают со своими коллегами из Трансляционного центра регенеративной медицины в Университете Лейпцига по исследованию клеточных основ этих эффектов. Какая оптимальная точка для добавления антител к донорскому костному мозгу? Сколько антител следует использовать? Рассматривая эти вопросы, исследователи сначала моделируют как GvHD, так и иммунную систему человека, используя множество установленных моделей. Затем они могут определять все соответствующие параметры на основе моделирования.
Исследователи уже предоставили доказательство принципа, т. Е. Смогли продемонстрировать, что терапия работает. Теперь начальные тесты проводятся на мышах с иммунной системой человека. Ученые надеются, что клиническое исследование может начаться до года.