В центральной нервной системе млекопитающих генерация новых нейронов сохраняется в субвентрикулярной зоне (SVZ) на протяжении всей жизни. Однако способность к нейрогенезу в этом регионе снижается при старении.
Недавние исследования изучали степень этих возрастных нейрогенных отказов и изменения цитоархитектуры SVZ со старением. Однако мало известно о молекулярных изменениях SVZ со старением.
В этом исследовании ученые расчленили SVZ у крыс в постнатальный день 28, 3 месяца и 24 месяца. Ткани SVZ обрабатывали для двухмерного гель-электрофореза для идентификации изменений белка после старения. Затем белковые пятна подвергали масс-спектрометрическому анализу для сравнения возрастных изменений в протеоме SVZ. Ученые также исследовали уровень клеточной пролиферации в SVZ у животных этих трех возрастных групп, используя маркировку бромдезоксиуридином.
Ученые обнаружили значительные возрастные изменения в экспрессии нескольких белков, которые играют критическую роль в пролиферации и выживании нейронных стволовых клеток / клеток-предшественников в SVZ. Среди этих белков глиальный фибриллярный кислый белок, убиквитин-карбокси-терминальная гидролаза 1, глутатион-S-трансфераза омега и препроальбумин были увеличены при старении, тогда как опосредованный коллапсином белок 4 (CRMP-4), CRMP-5 и микросомальная протеаза ER60 снижается со старением. Ученые также наблюдали значительное снижение пролиферации нейронных стволовых клеток / предшественников в SVZ со старением.
Эти изменения экспрессии белка в SVZ со старением, вероятно, лежат в основе уменьшения пролиферативной способности стволовых клеток / клеток-предшественников в головном мозге.