Согласно исследованиям Национального института здоровья, у пациентов, унаследовавших специфический общий генетический вариант, развиваются опухоли рака мочевого пузыря, которые сильно экспрессируют белок, известный как антиген простат-стволовых клеток (PSCA), который также выражен во многих опухолях поджелудочной железы и простаты.
Терапия, нацеленная на белок PSCA на поверхности опухолевых клеток, оценивается в клинических испытаниях на рак предстательной железы и поджелудочной железы. Исследователи надеются, что эта терапия будет протестирована у пациентов с раком мочевого пузыря с генетическим вариантом, который может помочь уменьшить потенциально опасные побочные эффекты, снизить затраты и улучшить эффективность лечения.
Каждый ген содержит очень длинную цепочку ДНК-компонентов, называемых нуклеотидами (обычно называемые T, C, G или A). Однократное изменение буквы в строке может привести к изменениям в развитии клеток, что приводит к раку.
В предыдущем исследовании исследователи идентифицировали вариант, расположенный в гене PSCA на хромосоме 8, как связанный с восприимчивостью рака мочевого пузыря. Ген определяет, выражен ли соответствующий белок в опухолевой ткани мочевого пузыря. В последнем отчете они обнаружили, что нуклеотид ‘T’, который содержит вариант гена rs2294008, является сильным предиктором экспрессии белка PSCA. Вариант приводит к увеличению доставки белка к поверхности клетки, где он участвует в передаче сигналов и способствует росту опухоли. Исследование, проведенное учеными из Национального института рака (NCI), входящего в состав Национального института здоровья, появилось в журнале Национального института рака 3 января 2013 года.
«Мы уже давно занимаемся этим механизмом. Это началось с наших ранних результатов из первоначального исследования ассоциации генома, которое выявило маркер в гене PSCA, связанный с риском рака мочевого пузыря. Эта последняя работа показывает, как изменение конкретной буквы ДНК влияет на экспрессию белка на поверхности клетки. Большой выигрыш в том, что простой генетический тест может определить, какие пациенты могут воспользоваться анти-PSCA-терапией », – сказала Людмила Прокунина-Ольссон, доктор философии, Отдел эпидемиологии и генетики NCI и старший автор этой публикации.
В 2012 году только в Соединенных Штатах наблюдалось 73 510 новых случаев рака мочевого пузыря и 14 880 смертей. Частота рецидивов рака мочевого пузыря составляет от 50 до 70 процентов, а пациенты нуждаются в эпиднадзоре и лечении на протяжении всей жизни, что делает его дорогостоящим раком для жизни и основным экономическим бременем для системы здравоохранения и пациентов. До 75 процентов пациентов с раком мочевого пузыря переносят этот генетический вариант.
«Это одно из первых исследований, в которых показаны прямые клинические последствия генетического варианта, идентифицированного с помощью исследований общей ассоциации генома для распространенных видов рака», – сказал Стивен Дж. Чанок, M.D., действующий содиректор Центра NCI Cancer Genomics.
Ученые отмечают, что для разработки альтернативных лекарств, ориентированных на PSCA, необходимы дополнительные работы, а также для оценки методов доставки лекарств, таких как системная доставка для продвинутых мышечно-инвазивных опухолей и локальная доставка между пузырями в случае немышечных инвазивных опухолей. Анти-PSCA терапия, вероятно, будет эффективна только против опухолей, которые выражают PSCA. Генетический тест для «T» нуклеотида этого генетического варианта может идентифицировать пациентов с раком мочевого пузыря, которые могут извлечь пользу из этого лечения.