Исследователи, частично финансируемые Национальным обществом MS, обнаружили доказательства того, что кровь-свертывающая белок, называемый фибриноген, может играть раннюю роль в повреждении аксонов (нервных волокон) в модели MS-подобных заболеваний у мышей.
Аксональный ущерб лежит в основе прогрессирующей инвалидности, испытываемой людьми с РС. Если это подтвердится, результаты показывают ранние события, которые могут спровоцировать повреждение нервной системы в мышиной модели MS, и указывают на возможные новые цели для новых методов лечения для защиты от этого урона у людей с РС. Д-ра. Димитриос Давалос, Катерина Акасоглоу (Калифорнийский университет, Сан-Франциско) и его коллеги сообщают о своих результатах в Nature (расширенная онлайн-публикация, 27 ноября 2012 г.).
Справочная информация. В здоровой иммунной системе клетки мозга, называемые «микроглия», помогают сохранить мозг и спинной мозг от инфекционных агентов. По причинам, которые еще не ясны, микроглия переключается на нарушение иммунной атаки в РС, служа для запуска молекул в иммунные Т-клетки и стимулирования атаки. В начале развития MS и в MS-подобных заболеваниях EAE нарушается гематоэнцефалический барьер (система кровеносных сосудов, которая контролирует то, что может проникать в мозг из кровотока).
В предыдущих исследованиях д-р Akassoglou и его коллеги показали, что фибриноген, фактор свертывания крови, течет в мозг во время иммунной атаки и непосредственно активирует микроглию. Ингибируя фибриноген после первой атаки у мышей с МС-подобным заболеванием EAE, они смогли уменьшить активацию микроглии, а последующее повреждение миелина, защищающего нервные волокна (основная цель атаки MS) резко уменьшилось.
Команда объединяет новые технологии, например, двухфотонную микроскопию, метод, который использует флуоресценцию для обеспечения ярких, реальных деталей живой ткани в действии. Команда д-ра Акасоглоу, которая включает в себя нынешних и бывших советников по научным исследованиям в области общественных наук США. Dimitrios Davalos, Jae Kyu Ryu и Natacha Le Moan разработали способ адаптации двухфотонной микроскопии для наблюдения за взаимодействием иммунных клеток с клетками нервной системы и клетками крови.
Исследование: команда проследила ранние события, связанные с повреждением миелина и аксонов у мышей с EAE, а также вклад фибриногена в эти события. Они сообщили о том, что утечка фибриногена через гематоэнцефалический барьер в начале ЕАЭ коррелирует с сайтами повреждения аксонов и что при стимуляции фибриногеном кластером микроглии вблизи того места, где разрушается гематоэнцефалический барьер, и где миелин и аксон повреждение. Команда также показала, что фибриноген необходим для повреждения.
Фибриноген является первым белком, среди многих, который протекает через разрушенный гематоэнцефалический барьер во время курса EAE, который, как показано, стимулирует микроглию. Авторы также отметили, что фибриноген индуцировал высвобождение микроглии «реакционноспособных видов кислорода», которые являются молекулами, которые активны в иммунной атаке, и обнаружили, что они непосредственно повреждают аксоны. Наконец, они идентифицировали поверхностный стыковочный узел на микроглии, называемый «CD11b / CD18», который, как представляется, взаимодействует с фибриногеном с микроглиями для воздействия на нерв.
Комментарий. Взятые вместе, исследования группы показывают ранние события, которые могут вызвать повреждение нервной системы в мышиной модели MS, и указывают на решающую роль свертывающего кровь белка фибриногена в стимулировании воспаления, что приводит к такому повреждению. Если эти ранние исследования подтвердятся, нацеливание на взаимодействие фибриногена и CD11b / CD18 может оказаться новой стратегией для остановки повреждения MS на его следах.