Исследователи из Университета штата Орегон объявили об открытии основной генетической причины атопического дерматита, типа экземы, наиболее распространенной в младенчестве, которая также поражает миллионы взрослых людей во всем мире сухими, зудящими и воспаленными поражениями кожи.
Выводы были опубликованы только в профессиональном журнале PLoS ONE и могут стать основой для новых терапевтических подходов к этому расстраивающему синдрому, который трудно лечить и не имеет известного лечения. Экзема также связана с и может иногда вызывать астму, потенциально смертельную иммунную дисфункцию.
Фармацевтические ученые из OSU обнаружили в лабораторных исследованиях, что экзема может быть вызвана неадекватным Ctip2, белком и основным регулятором, который влияет на другие генетические функции. Они определили два пути, при которых неправильная функция Ctip2 может привести к экземе.
В недавней публикации они обнаружили, что Ctip2 контролирует биосинтез липидов в коже, жиры, которые необходимы для поддержания здоровья кожи и ее гидратации. В новом исследовании они обнаружили, что Ctip2 подавляет TSLP, белок цитокинов, продуцируемый клетками кожи, который может вызвать воспаление.
Уровни этого воспалительного TSLP, который обычно не обнаруживается в коже человека, были обнаружены в 1000 раз выше у лабораторных животных, которые были генетически модифицированы, чтобы не иметь продукции Ctip2 в их коже.
«В этих исследованиях мы в основном показали, что неадекватный Ctip2 снижает липиды в коже, что он должен оставаться здоровым, защищать себя и выполнять свою функцию», – сказал Аруп Индра, адъюнкт-профессор в Фармацевтском университете OSU. «В то же время это может позволить нежелательное образование белков, которые вызывают воспаление. Способность кожи противостоять воспалению снижается так же, как увеличивается количество воспаления, и основная причина заключается в том, что Ctip2 не выполняет свою работу ».
«Либо, либо обе эти проблемы могут привести к экземе», – сказал Индра.
Атопический дерматит связан с дисфункциональным иммунным ответом, но исследователи никогда не понимали основной причины. Существующие процедуры используют увлажняющие кремы для защиты кожи, и в трудных случаях могут помочь мощные стероидные препараты, но они часто имеют значительные нежелательные побочные эффекты, особенно при длительном применении.
«С лучшим пониманием того, что вызывает экзему на генетической основе, мы должны иметь возможность персонализировать лечение, точно определять, что нужно каждому человеку, и разрабатывать новые методы лечения», – сказал Индра. «Это может быть с местными препаратами, которые увеличивают экспрессию Ctip2 в клетках кожи или настраивают процедуры для восстановления липидного профиля отдельного человека. В будущем возможна даже системная эпигенетическая модификация ».
По словам Индры, создание в OSU лабораторной модели для изучения этого вопроса также имеет большое значение. Имеются доказательства того, что он может использоваться для скрининга препаратов с сильными противовоспалительными действиями.
Экзема – это постоянная кожная сыпь, которая может быть довольно распространена у младенцев или молодежи, что, как показывают некоторые исследования, может быть связано с аллергенами пищи или пыльцы. Большинство людей перерастают, когда они достигают совершеннолетия, но некоторые из них страдают от изнурительного состояния всю свою жизнь.
«Наша кожа – самый большой орган в организме человека и одна из самых важных, – сказал Индра. «Это наш первый барьер защиты, он постоянно сражается с внешними оскорблениями, под влиянием как генетики, так и окружающей среды, и должен быть точно настроен на выполнение многих заданий. В экземе этот процесс начинает разрушаться ».
Экзема позволяет значительно потерять жидкости через кожу, позволяет проникать аллергенам, а в тяжелых случаях может вызвать системный воспалительный ответ.