Исследователи Института рака Дана-Фарбера продемонстрировали новую стратегию лечения аутоиммунного заболевания, которая успешно блокировала развитие ревматоидного артрита в модели мыши. Они говорят, что он обещает улучшить лечение артрита и других аутоиммунных заболеваний у людей.
Ученые сообщают в Журнале клинических исследований, что введение высокоспецифичного типа клеток, которое регулирует иммунные реакции у мышей, страдающих артритом, закрывает каскад воспаления, который повреждает ткани и суставы.
Метод работал лучше всего, когда вливания клеток CD8 + Treg давались одновременно с тем, что животным вводили белок, который вызывал аутоиммунную реакцию, вызывающую артрит. «Мы обнаружили, что мы можем почти полностью ингибировать болезнь в этой обстановке», – сказал Харви Кантор, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой иммунологии и СПИДа рака в Дана-Фарбер и старший автор исследования.
Даже при введении через несколько недель после начала заболевания CD8 + Treg-инфузии в сочетании с низкими дозами метотрексата – обычно используемого препарата для ревматоидного артрита – смогли значительно замедлить процесс артрита, сообщают ученые.
Новая стратегия также блокировала прогрессирование заболевания, когда ученые вводили пептидные антигены для расширения собственного пула грызунов CD8 + Tregs, вместо того, чтобы вводить их извне. В целом, результаты «предполагают, что [эти] стратегии представляют собой перспективный терапевтический подход к аутоиммунным нарушениям», – пишут исследователи.
Человеческая иммунная система представляет собой сеть клеток, тканей и органов, которые при нормальной работе атакуют и уничтожают инфекции, вирусы, паразиты и другие иностранные «захватчики».
Однако при аутоиммунных нарушениях части иммунной системы атакуют собственные здоровые клетки и ткани человека – результат того, что иммунные силы не распознают «я», идентифицирующие метки на клетках организма.
По оценкам, 50 миллионов американцев страдают от аутоиммунных расстройств, которые включают ревматоидный артрит, волчанку, диабет 1 типа, рассеянный склероз и целиакию. Было выявлено по меньшей мере 100 различных аутоиммунных заболеваний и более распространены среди женщин. Заболеваемость этими заболеваниями растет в Соединенных Штатах по неизвестным причинам.
Ревматоидный артрит вызван воспалением по всему телу, атакуя многие ткани, особенно суставы, часто вызывая болезненные и деформированные пальцы и руки. Около 1,5 миллиона американцев страдают от ревматоидного артрита. Препараты нескольких типов, включая кортикостероиды, даются для уменьшения воспаления и замедления заболевания. Новые методы лечения – биологические агенты, которые блокируют секретируемые химические вещества, называемые цитокинами, которые выполняют ошибочные атаки. Однако даже с этими агентами, которые могут иметь серьезные побочные эффекты, лечение ревматоидного артрита часто не является оптимальным, сказал Кантор.
В отличие от этих «нисходящих» игроков в сложном аутоиммунном каскаде стратегия, описанная в новом отчете, нацелена «вверх по течению», где атаки начинаются с сверхактивных иммунных бойцов, называемых T-фолликулярными клетками-помощниками, которые ошибочно реагируют на «собственные» маркеры на здоровые клетки. Эти Т-клетки могут хронически переактивироваться, стимулируя непрерывную атаку антителами на ткани организма.
«Современные стратегии лечения, которые ингибируют цитокины, такие как TNF или IL-1, освобождают инициирующие события восходящего потока, которые непрерывно индуцируют новые эффекторные Т-клетки и секрецию цитокинов», – отметил Кантор. «Мы считаем, что нацеливание на клетки CD4, которые инициируют этот каскад, может быть более эффективным подходом к терапии ревматоидного артрита».
T регуляторные клетки или Tregs играют важную роль в отключении иммунного ответа, когда он больше не нужен, например, после того, как организм отразил вирусные или бактериальные захватчики. Кантор ранее обнаружил, что определенные Tregs, известные как CD8 + Tregs, могут распознавать и исключать сверхактивные CD4 T-хелперные клетки, которые отображают маркер под названием Qa-1 у мышей; человеческий эквивалент – HLA-E.
В новых экспериментах команда Кантора показала, что эти Q8-распознающие CD8 + Tregs могут быть завербованы, чтобы убить подмножество вредных Т-хелперных клеток, вызывающих артрит, и оказывать сильное ингибирующее действие на прогрессирование болезни. Они обнаружили, что CD8 + Tregs, которые признанная молекула Hsp60 на клетках Qa-1 T-хелпера, была наиболее эффективной в устранении чрезмерно реагирующих Т-клеток. Исследователи показали, что введение антигена Hsp60 мышам вызвало расширение CD8 + Tregs, уже присутствующих у животных, и замедление или прекращение развития болезни.
Двигаясь ближе к клинической значимости, исследователи будут тестировать этот подход у мышей, несущих иммунные клетки человека, которые провоцируют аутоиммунный ответ.
Кантор сказал, что они также изучают возможность использования наночастиц, покрытых молекулами Qa-1 / Hsp60, для расширения CD8 + Tregs как более практичного метода, который когда-нибудь может быть использован для терапевтических испытаний человека.
Первым автором статьи является Джанмейн В. Ливенуорт, доктор философии, лаборатории Кантора.
Исследование было частично поддержано грантом научных исследований Национального института здравоохранения (AI037562) и совместным исследовательским соглашением с NovoNordisk A / G.